Mike DeWine sinh ra và lớn lên ở làng Yellow Springs, quận Greene, Ohio, Hoa Kỳ, tên khai sinh là Richard Michael DeWine, là con trai của Jean Ruth (Liddle) và Richard Lee DeWine.[1][2] Ông sống ở Cedarville, Ohio, cư trú tại Nhà Whitelaw Reid, ngôi nhà lâu đời và được ông mua từ năm 1974.[Ghi chú 1][3] Là người gốc Ireland, ông lớn lên và theo Công giáo La Mã.[4][5] Năm 1965, ông tới thành phố Oxford, quận Butler, Ohio, theo học Đại học Miami rồi lấy bằng Cử nhân Khoa học về Giáo dục vào năm 1969. Sau đó, ông tới Ada, Ohio, nghiên cứu sinh tại Trường Luật Claude W. Pettit, Đại học Bắc Ohio, trở thành Tiến sĩ Luật (JD) năm 1972.[6]

Ở sự nghiệp cá nhân trong những giai đoạn không phục vụ công, Mike DeWine đã nhận vị trí giảng dạy tại các khóa học của chính phủ ở Đại học Cedarville, Đại học Bắc Ohio và Đại học Miami. Năm 2007, ông gia nhập công ty luật Keating Muething & Klekamp với tư cách là đồng chủ tịch nhóm điều tra của công ty.[7] Ông cũng cố vấn cho chiến dịch tranh cử Tổng thống năm 2008 của John McCain ở Ohio.[8]